5月3日，國際期刊Oncogene 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為Tumour cell-derived exosomes endow mesenchymal stromal cells with tumour-promotion capabilities 的研究成果，闡述了腫瘤細胞的分泌囊泡在誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞促腫瘤生長方面的重要作用以及相關(guān)機制。

　　間充質(zhì)干細胞具有向腫瘤趨化的特性，已經(jīng)被證實可以通過分泌生長因子、趨化因子和表達免疫調(diào)節(jié)因子等，促進血管生成，調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，影響腫瘤生長。時玉舫研究組在前期研究中已發(fā)現(xiàn)，相比骨髓間充質(zhì)干細胞，腫瘤間充質(zhì)干細胞具有顯著地促進腫瘤生長的作用。這些腫瘤間充質(zhì)干細胞通過分泌大量的趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12），招募單核細胞、巨噬細胞在腫瘤部位的聚集，塑造腫瘤免疫抑制環(huán)境，促進腫瘤生長。腫瘤間充質(zhì)干細胞的這些特征的獲得與腫瘤微環(huán)境存在密切聯(lián)系。同時，腫瘤間充質(zhì)干細胞可以進一步“同化”新到達腫瘤部位的骨髓間充質(zhì)干細胞，使其具有與腫瘤間充質(zhì)干細胞相似的特征，并獲得促進腫瘤生長的能力。然而，腫瘤間充質(zhì)干細胞的初始形成過程以及相關(guān)的參與因素，仍缺乏相關(guān)的研究。

　　博士研究生杜黎明和林良宇在研究員時玉舫和王瑩的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中，會產(chǎn)生大量的囊泡（exosomes），這些囊泡可以被間充質(zhì)干細胞攝取，調(diào)控間充質(zhì)干細胞中趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12）的表達。相比于正常的間充質(zhì)干細胞，腫瘤囊泡處理過的間充質(zhì)干細胞能夠招募更多的巨噬細胞向腫瘤部位遷移，促進腫瘤免疫抑制環(huán)境形成，促進腫瘤的生長。當(dāng)阻斷巨噬細胞的遷移或者除去實驗小鼠體內(nèi)的巨噬細胞后，腫瘤囊泡處理過的間充質(zhì)干細胞的促腫瘤能力大大減低。這一發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤細胞所產(chǎn)生的囊泡在誘導(dǎo)正常組織間充質(zhì)干細胞向促腫瘤間充質(zhì)干細胞演化中起到了重要的作用，對揭示腫瘤中間充質(zhì)干細胞的來源具有重要意義。同時，這一成果為了解腫瘤細胞、間充質(zhì)干細胞及免疫細胞之間的交互調(diào)控在腫瘤中的作用提供了新的視角和機制。

　　該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的相關(guān)資助。