近日，由中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院與廣州醫(yī)科大學聯(lián)合共建的呼吸疾病國家重點實驗室與清華大學等單位密切合作，通過單細胞克隆等技術(shù)，成功從獼猴體內(nèi)分離出我國首例抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體。該研究成果于5月17日在Scientific Reports 在線發(fā)表，論文題目為Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection（《抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體》）。清華大學教授張林琦、呼吸疾病國家重點實驗室研究員陳凌以及加拿大公共衛(wèi)生局教授邱香果為該文共同通訊作者。清華大學張綺博士、清華大學博士研究生桂淼以及呼吸疾病國家重點實驗室牛學鋒博士并列為該文第一作者。
埃博拉病毒是迄今為止人類所知的最致命傳染性病毒之一，平均病死率高達40%左右。從1976年在剛果民主共和國發(fā)現(xiàn)，一直在中部非洲國家和地區(qū)小范圍爆發(fā)和流行。2014年春季開始，埃博拉疫情在西部非洲幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國突然大范圍爆發(fā)，給人民生活、經(jīng)濟發(fā)展和社會穩(wěn)定帶來了災難性的打擊，對新形勢下的公共健康和安全提出了前所未有的挑戰(zhàn)。
從根本上遏制埃博拉等新發(fā)再發(fā)傳染性疾病的爆發(fā)和流行，有賴于高效可及的醫(yī)學干預防治手段。但到目前為止，在臨床上還沒有針對埃博拉病毒的特異性治療藥物和預防性疫苗正式上市。該項目團隊科技人員從2014年初埃博拉病毒在西非地區(qū)流行初期開始，在國內(nèi)率先開展了針對埃博拉病毒的研究工作，以免疫與人類具有高度親緣關(guān)系的中國獼猴為手段，建立并驗證了以免疫獼猴的外周血淋巴細胞為來源，通過單細胞克隆技術(shù)，篩選針對病原體的高親和力中和抗體的平臺。利用該平臺技術(shù)得到的抗體一方面因為免疫細胞經(jīng)過多次抗原刺激逐步成熟，抗體基因發(fā)生高頻突變最終使親和力不斷提高，從而能更有效地阻斷病原體感染；另一方面，由于獼猴與人抗體基因的高度同源性，而且最終得到的恒河猴抗體可變區(qū)與人源抗體恒定區(qū)組合為嵌合抗體后，與純?nèi)嗽纯贵w完全相似，使其臨床應用前景相對其它動物如鼠、兔等來源的抗體更為開闊。在新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生時且無康復者提供免疫細胞用于找尋高效價中和抗體時，使用該策略應對急性新發(fā)傳染性疾病可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。
目前，該項目研究團隊從免疫的中國獼猴體內(nèi)，已成功分離到三株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的單克隆抗體，并與加拿大公共衛(wèi)生局華人科學家邱香果合作，通過感染埃博拉活病毒的動物保護實驗，證明其中的兩個抗體在小鼠感染埃博拉活病毒48小時后，具有很強的保護作用。目前，課題組正開展第二代抗埃博拉單克隆抗體的研究，通過定點基因突變、結(jié)構(gòu)和功能鑒定尋找具有更強中和能力、廣譜性和保護效果的單克隆抗體與組合，為研發(fā)和優(yōu)化高效抗埃博拉的預防和治療性抗體，保障國家安全和人民健康做更大的努力。
該項目參與單位還包括中國科學院微生物研究所、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心等。該研究獲得國家自然基金委、廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新專項等項目經(jīng)費支持。
抗體Q206、Q314、Q411與埃博拉膜蛋白GPdM結(jié)合的單顆粒冷凍電鏡結(jié)構(gòu)
