近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所生物質(zhì)高效轉(zhuǎn)化研究組與生物分離分析新材料與新技術(shù)研究組合作，在蛋白質(zhì)甲基化組學(xué)研究領(lǐng)域取得新進展。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Chemical Communications (2016, 52, 6689)上。

　　甲基化是極為重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾。蛋白質(zhì)甲基轉(zhuǎn)移酶將S-腺苷甲硫氨酸（SAM）分子中的活性甲基選擇性地裝載到多種氨基酸殘基含N、O或S原子的官能團上，其中N-甲基化有多種修飾狀態(tài)。因此，甲基化蛋白質(zhì)組研究非常困難，通常僅能鑒定到少數(shù)甲基化蛋白或局限于賴氨酸或精氨酸殘基N-甲基化。

　　該合作團隊在前期利用烯丙基SAM體外標記蛋白質(zhì)賴氨酸甲基化底物(ChemBioChem, 2013, 14, 1438)及胞內(nèi)穩(wěn)定同位素標記全覆蓋蛋白質(zhì)甲基化修飾(Journal of Proteomics, 2015, 114, 226)研究的基礎(chǔ)上，提出了基于烯丙基化捕獲蛋白質(zhì)甲基化底物的化學(xué)生物學(xué)新策略。通過飼喂烯丙基SAM，使蛋白質(zhì)獲得烯丙基修飾，隨后經(jīng)生物正交反應(yīng)捕獲，親和富集及質(zhì)譜分析，共鑒定到167個蛋白。對其中的己糖激酶同工酶2及6-磷酸葡糖酸脫氫酶分別進行分析，確定它們多個氨基酸位點存在甲基化修飾。該研究極大地豐富了蛋白質(zhì)甲基化數(shù)據(jù)庫，對研究甲基化蛋白的功能和解析其它物種的甲基化蛋白質(zhì)組具有重要參考價值。

大連化物所甲基化蛋白質(zhì)組研究取得新進展