5月16日，國際學(xué)術(shù)期刊Molecular and Cellular Biology 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所馮英組的最新研究進展“Liver-specific deletion of SRSF2 caused acute liver failure and early death in mice”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過在選擇性剪接和轉(zhuǎn)錄兩方面調(diào)控肝臟中基因表達(dá)，從而維持肝臟穩(wěn)態(tài)。

　　SR蛋白家族是調(diào)控選擇性剪接的關(guān)鍵蛋白家族之一，SRSF2是一個經(jīng)典的SR蛋白家族成員。研究發(fā)現(xiàn)SRSF2不僅是重要的選擇性剪接調(diào)控因子，同時還在轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮激活功能，而SRSF2在肝臟組織中的功能及調(diào)控機制目前尚不清楚。

　　在研究員馮英的指導(dǎo)下，博士生程遠(yuǎn)明等構(gòu)建了SRSF2肝臟特異性敲除的實驗小鼠。研究發(fā)現(xiàn)，肝臟SRSF2被敲除后，小鼠生長遲滯，肝臟明顯黃疸，并伴有肝細(xì)胞氣球樣變性和嚴(yán)重的肝細(xì)胞纖維化。肝功指標(biāo)和代謝指標(biāo)檢測證明，肝臟敲除SRSF2導(dǎo)致小鼠嚴(yán)重的肝損傷以及代謝紊亂，進一步研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2的缺失一方面在轉(zhuǎn)錄水平上影響肝臟中重要轉(zhuǎn)錄因子如Cebpa，Srebp1c等的表達(dá)，導(dǎo)致肝臟中膽固醇和膽汁酸的淤積，造成肝細(xì)胞嚴(yán)重的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激；另一方面SRSF2的缺失引起應(yīng)激相關(guān)基因選擇性剪接改變，加劇刺激的效果，導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損傷和小鼠的早期死亡。

　　該研究表明：剪接蛋白SRSF2在維持肝臟穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能，為進一步理解SR蛋白組織特異性功能提供了新的線索，同時為肝臟疾病的相關(guān)研究提供了重要的理論基礎(chǔ)。

　　該研究獲得了國家科技部、基金委等項目的資助。