靈芝酚是從赤芝中分離出的雜萜成分，其結(jié)構(gòu)獨(dú)特，具有5/5/6/6骨架的旋轉(zhuǎn)門式構(gòu)造；活性獨(dú)特，能延緩慢性腎病的進(jìn)程，其作用機(jī)理為選擇性抑制Smad3磷酸化和激活抗氧化基因Nrf2表達(dá)。該分子自2013年由中國科學(xué)院昆明植物研究所程永現(xiàn)研究組首次報(bào)道后，受到合成化學(xué)界的廣泛關(guān)注，迄今有包括北京大學(xué)教授楊震（Nature Communications 2014）及2016年發(fā)表在Org. Lett.上的兩篇以Semipinacol rearrangement為關(guān)鍵反應(yīng)的共四個(gè)全合成報(bào)道。
昆明植物所秦紅波研究組長期從事活性萜類分子的合成與構(gòu)效關(guān)系研究，自建立以來發(fā)表了11篇通訊作者文章，在多環(huán)骨架的構(gòu)建上有獨(dú)特的見解，并繼2015年發(fā)表了一篇靈芝酚的消旋合成以后，該研究組陸續(xù)開展了其不對稱合成工作。
近日，該研究組博士生陳東等完成了靈芝酚[(+)-Lingzhiol的全合成，從廉價(jià)易得的原料2-氧代環(huán)戊羧酸乙酯出發(fā)，經(jīng)13步反應(yīng)，以6%的總產(chǎn)率合成得到了(+)-Lingzhiol。該全合成的關(guān)鍵反應(yīng)為路易斯酸催化的一步合環(huán)串聯(lián)反應(yīng)，包括半頻哪醇重排、內(nèi)酯形成、傅克烷基化及脫乙二醇等四個(gè)化學(xué)過程，其中半頻哪醇轉(zhuǎn)位后的芳基繼續(xù)發(fā)生傅克成環(huán)反應(yīng)為首次報(bào)道，豐富了半頻哪醇重排在多環(huán)復(fù)雜活性天然產(chǎn)物全合成中的應(yīng)用，為今后繼續(xù)開展藥物化學(xué)研究提供了高效合成路線。
該研究成果以Enantioselective total synthesis of (+)-Lingzhiol via tandem semipinacol rearrangement/Friedel-Crafts type cyclization 為題在線發(fā)表于Chemical Communications。
此外，陳東也完成了靈芝內(nèi)酯的全合成工作，發(fā)表在Tetrahedron letters上（2016，57，2877-2879）。以上研究得到云南省高端科技人才引進(jìn)計(jì)劃項(xiàng)目、中科院“西部之光”項(xiàng)目等資助。
靈芝酚[(+)-Lingzhiol的全合成反應(yīng)
