近日，中國科學院合肥物質(zhì)科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組、劉靜課題組針對急性髓細胞性白血病研制出一種新型的具有自主知識產(chǎn)權的FLT3靶向抑制劑CHMFL-FLT3-165。該研究成果以Discovery of a Highly Potent FLT3 Kinase Inhibitor for FLT3-ITD Positive AML 為標題于Nature 旗下的國際學術期刊《白血病》（Leukemia）在線發(fā)表（doi:10.1038/leu.2016.151）。

　　急性髓細胞白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是成年人血液系統(tǒng)常見的惡性癌癥�；颊叩�5年存活率僅25%，多數(shù)病例病情急重，如果不及時加以治療，通常在幾個月內(nèi)就會導致死亡。越來越多的研究表明，F(xiàn)LT3 基因的異常表達、突變與急性髓細胞白血病的發(fā)生、發(fā)展及預后有密切關系。大約30%AML患者中存在 FLT3 的基因變異，其中FLT3蛋白的近膜結(jié)構(gòu)域的內(nèi)部串聯(lián)重復序列突變（FLT3-ITD）占FLT3突變的67%。FLT3 突變是一種重要的原癌基因，是一個經(jīng)過臨床驗證的治療AML 的有效藥物作用靶點。

　　研究團隊的研究人員前期發(fā)現(xiàn)的老藥“依魯替尼(Ibrutinib)”可以選擇性靶向FLT3-ITD 陽性AML 細胞，之后在依魯替尼結(jié)構(gòu)的基礎上通過理性設計（rational design）研制出高活性高選擇性的FLT3靶向抑制劑CHMFL-FLT3-165。該抑制劑在體外對FLT3 wt/ITD激酶展現(xiàn)出極強的抑制活性，可以有效抑制FLT3-ITD陽性急性髓細胞性白血病細胞系及原代病人細胞的增殖。在臨床前動物模型實驗中，CHMFL-FLT3-165可以減緩FLT3-ITD陽性急性髓細胞性白血病腫瘤在小鼠體內(nèi)的增長，50 mg/kg/d的劑量腫瘤抑制率達76%。

　　目前，現(xiàn)有的FLT3抑制劑都是多靶點抑制劑，同時抑制FLT3和c-KIT會產(chǎn)生骨髓抑制毒性。CHMFL-FLT3-165對c-KIT取得了超過20倍的選擇性，具有較好的安全性和較低的毒副作用。

　　目前，該研究成果已經(jīng)分別申請了中國發(fā)明專利和國際PCT專利申請的保護。該項研究獲得了中組部青年千人計劃、中組部青年拔尖人才計劃，中科院百人計劃等項目的支持。

CHMFL-FLT3-165對FLT3-ITD陽性AML病人原代細胞增殖的影響 

CHMFL-FLT3-165減緩FLT3-ITD陽性AML腫瘤在小鼠體內(nèi)的增長