AS160的功能多樣，主要認(rèn)為其是一種GTPase激活蛋白，它通過(guò)抑制GTP結(jié)合蛋白活性調(diào)節(jié)許多細(xì)胞內(nèi)囊泡的運(yùn)輸。在肌肉和脂肪細(xì)胞中，AS160可調(diào)控胰島素信號(hào)通路中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（GLUT4）的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而調(diào)節(jié)肌肉及脂肪組織的糖攝取，參與調(diào)節(jié)集體的糖代謝。AS160還參與脂滴的積累與融合，以及調(diào)節(jié)心臟R-波的振幅。近年來(lái)也有文獻(xiàn)報(bào)道了AS160在胰島β細(xì)胞中的功能，在胰島β原代細(xì)胞及體外培養(yǎng)的MIN6B1細(xì)胞中下調(diào)AS160表達(dá)后，葡萄糖誘導(dǎo)的β細(xì)胞增殖緩慢，同時(shí)引起細(xì)胞凋亡。然而AS160在細(xì)胞增殖過(guò)程中的具體作用機(jī)制并不清楚。
近日，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所熊文勇課題組通過(guò)干擾AS160的表達(dá)意外地證實(shí)了AS160蛋白表達(dá)下調(diào)時(shí)，細(xì)胞增殖速度明顯降低。進(jìn)一步分析細(xì)胞周期及凋亡發(fā)現(xiàn)，AS160表達(dá)下調(diào)引起細(xì)胞周期G1期阻滯，但未導(dǎo)致明顯的細(xì)胞凋亡。此外干擾AS160蛋白表達(dá)后引起的周期阻滯及增殖緩慢都不依賴(lài)于其對(duì)葡萄糖攝取的調(diào)節(jié)。人為干擾AS160表達(dá)后通過(guò)QPCR檢測(cè)CKI的mRNA水平，其中p15、p18及p21的mRNA表達(dá)量明顯上升。進(jìn)一步分析蛋白水平發(fā)現(xiàn)，在多種細(xì)胞中AS160負(fù)調(diào)控p21蛋白的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)通過(guò)干擾及過(guò)表達(dá)AS160的方式反復(fù)驗(yàn)證了AS160與p21間的關(guān)系。此外，干擾p21的表達(dá)可以恢復(fù)由AS160下調(diào)引起的細(xì)胞周期阻滯及增殖緩慢，說(shuō)明AS160對(duì)細(xì)胞周期及增殖的影響主要是通過(guò)調(diào)控p21的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。后期將繼續(xù)研究其在胰島β細(xì)胞中的作用與調(diào)控機(jī)制。該研究結(jié)果進(jìn)一步拓展了對(duì)AS160的生物學(xué)功能的認(rèn)識(shí)，以AS160 controls eukaryotic cell cycle and proliferation by regulating the CDK inhibitor p21 為題發(fā)表在Cell cycle 上。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（81270919）、云南省基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（39Y33H521261）及中科院（292013312D11004）的支持。
AS160調(diào)控細(xì)胞周期及增殖的示意圖
