近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授梁高林課題組利用細(xì)胞內(nèi)組裝-解組裝螢光素納米粒子的策略，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)外脂肪酸酰氨水解酶（FAAH）活性的持續(xù)跟蹤，并在構(gòu)建有腫瘤模型的小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了其優(yōu)異的腫瘤持續(xù)生物自發(fā)光成像效果。該研究成果發(fā)表在6月27日的《美國(guó)化學(xué)會(huì)-納米》（ACS Nano, 2016, DOI: 10.1021/acsnano.6b03412）上，論文共同第一作者為中國(guó)科大博士后袁月和南京醫(yī)科大學(xué)博士王富強(qiáng)。
FAAH屬于絲氨酸水解酶家族，能降解人體內(nèi)大麻素，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。體內(nèi)過表達(dá)FAAH會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂綜合癥，而治療策略則是使用FAAH的抑制劑。由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往是慢性的和長(zhǎng)期的，因此長(zhǎng)期跟蹤一種FAAH抑制劑的效果（或者FAAH的活性）顯得十分重要。目前評(píng)價(jià)FAAH活性的方法需要取出小鼠組織、勻漿并用色譜的方法檢測(cè)FAAH的降解產(chǎn)物，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力并且不直接。正電子斷層掃描（PET）可以對(duì)FAAH活性進(jìn)行直接成像分析，但是PET示蹤劑的半衰期不到2小時(shí)。生物自發(fā)光成像的方法已經(jīng)被用于FAAH的活性檢測(cè)，但是螢光素的半衰期不到30分鐘，即使采用納米包裹的策略，其半衰期也不超過5小時(shí)。
梁高林課題組利用最近自己課題組發(fā)展起來(lái)的“智能”組裝-解組裝策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9700-9704；ACS Nano 2015, 9, 761-768；ACS Nano 2015, 9, 5117-5124），合理設(shè)計(jì)了一個(gè)潛在的螢光素小分子1，該分子進(jìn)入細(xì)胞后立即組裝成螢光素納米粒子，在FAAH的作用下，納米粒子緩慢解組裝并釋放出螢光素，實(shí)現(xiàn)對(duì)FAAH活性持續(xù)成像分析。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該策略可實(shí)現(xiàn)腫瘤內(nèi)FAAH活性長(zhǎng)達(dá)2.5天的持續(xù)成像，并且沒有對(duì)模型小鼠產(chǎn)生毒性。該探針1有望用于臨床，用于體內(nèi)篩選FAAH抑制劑或者其相關(guān)疾病的診斷。
上述研究得到蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心重要項(xiàng)目培育基金、合肥大科學(xué)中心、重點(diǎn)高�；A(chǔ)研究基金、博士后基金和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。
中國(guó)科大等實(shí)現(xiàn)腫瘤持續(xù)生物自發(fā)光成像
