近期，中國科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組在柯薩奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性進(jìn)展。相關(guān)成果Virus-like particle-based vaccine against coxsackievirus A6 protects mice against lethal infections（《基于病毒樣顆粒的柯薩奇病毒A6型疫苗保護(hù)小鼠免于致死劑量病毒攻擊》）于6月20日在國際學(xué)術(shù)期刊Vaccine（《疫苗》）發(fā)表；Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice（《酵母來源的柯薩奇病毒A6型病毒樣顆粒疫苗在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)高效價保護(hù)性抗體》）于6月15日在國際學(xué)術(shù)期刊Antiviral Research（《抗病毒研究》）發(fā)表。
近八年來，由腸道病毒感染引起的手足口病在我國大范圍爆發(fā)流行，嚴(yán)重威脅兒童生命健康。2013年以前，腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）是手足口病的主要病原體。近幾年，柯薩奇病毒A6型（CA6）感染病例數(shù)急速上升，成為手足口病最主要的致病原。此外，CA6可以感染成人，并且與其他致病原共感染共流行，嚴(yán)重感染者可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，使得手足口病的防控更為復(fù)雜和嚴(yán)峻。由于CA6不能有效地在體外培養(yǎng)，因此難以用傳統(tǒng)方法開發(fā)CA6滅活疫苗或減毒活疫苗。
上海巴斯德所黃忠課題組長期致力于基于病毒樣顆粒（VLP）的新型疫苗研發(fā)，已建立了VLP疫苗重組表達(dá)平臺。為研制CA6基因工程疫苗，上海巴斯德所碩士研究生沈超云等在研究員黃忠指導(dǎo)下，利用昆蟲桿狀病毒系統(tǒng)重組表達(dá)了CA6病毒樣顆粒（CA6-VLP）。研究發(fā)現(xiàn)，該VLP疫苗免疫小鼠能夠誘導(dǎo)出針對CA6的高效價抗體，且VLP疫苗免疫所產(chǎn)生的抗體具有很強的體內(nèi)保護(hù)作用，使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。上海大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生周瑜等在黃忠指導(dǎo)下，在畢赤酵母系統(tǒng)成功表達(dá)CA6-VLP，并在小鼠模型中確定酵母表達(dá)的CA6-VLP具有很強的免疫原性和抗病毒保護(hù)效力。以上研究成果表明，CA6-VLP是優(yōu)秀的CA6候選疫苗，具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。將CA6-VLP與已開發(fā)或在研的EV71、CA16疫苗聯(lián)合使用，將進(jìn)一步拓寬疫苗的保護(hù)范圍，對于有效防控多種病毒引起的手足口病具有非常重要的意義。
該研究得到了上海巴斯德所病原診斷中心及研究員藍(lán)柯的科研支持，獲得了國家自然科學(xué)基金、上海市科學(xué)技術(shù)委員會和中科院STS等項目的經(jīng)費資助。
圖：CA6-VLP疫苗有效保護(hù)CA6病毒攻擊的小鼠。酵母來源的CA6-VLP電鏡（A）酵母來源的CA6-VLP有效保護(hù)原型株（B）和臨床株（C）CA6病毒的攻擊
