最新發(fā)布的2013年1月國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《控釋雜志》(Journal of Controlled Release)發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院生物醫(yī)學(xué)與健康工程研究所生物醫(yī)學(xué)超聲研究組的最新成果:載紫杉醇的納米脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物作為超聲促發(fā)的藥物載體及其抗腫瘤作用的研究。(在線發(fā)表于2013年1月7日)
超聲不僅僅是一種重要的醫(yī)學(xué)成像診斷工具,其機(jī)械波及輻射力特性也賦予其在聲操控、給藥及治療領(lǐng)域的重要應(yīng)用潛力。近年來(lái),載藥超聲微泡的出現(xiàn),使得微泡在作為超聲造影劑用于疾病診斷的同時(shí),也可作為藥物載體用于疾病的治療。一方面,載藥超聲微泡在受到低頻超聲輻照時(shí),微泡會(huì)發(fā)生爆破從而釋放其中攜載的藥物;另一方面,超聲微泡在較低聲壓作用下產(chǎn)生的空化或聲孔效應(yīng),可使臨近細(xì)胞產(chǎn)生瞬間可修復(fù)的細(xì)胞膜空隙,從而大大增加藥物的細(xì)胞攝取和生物利用度。迄今,超聲靶向微泡爆破介導(dǎo)藥物或基因的靶向傳遞已經(jīng)成為一種新型的給藥方法,是目前藥物傳遞系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)課題。然而,現(xiàn)行應(yīng)用的單層微泡脂質(zhì)殼層的載藥能力有限,往往難于達(dá)到疾病治療的有效劑量。
針對(duì)這一問(wèn)題,嚴(yán)飛等將紫杉醇藥物包裹于具有高載藥量的脂質(zhì)體中,進(jìn)而偶聯(lián)到超聲微泡的表面,獲得了具有高載藥量和具有超聲爆破釋放性能的載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物,從而巧妙地解決了這一問(wèn)題。經(jīng)過(guò)1年多的實(shí)驗(yàn)研究,研究人員對(duì)這一新型的聲敏載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物進(jìn)行了詳細(xì)的表征,發(fā)現(xiàn)這種新型的脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物能夠大大增加藥物的載藥量和包封率,并對(duì)其體外藥物釋放特性進(jìn)行了測(cè)定、在優(yōu)化的超聲參數(shù)條件下可以顯著增加腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的攝取,在體外細(xì)胞以及體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲可以顯著提高紫杉醇藥物的抗腫瘤效果并增加藥物在腫瘤部位的濃度,免疫組織化學(xué)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤作用的機(jī)制主要是通過(guò)增加腫瘤組織的細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤新生血管生成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
本研究進(jìn)一步證實(shí)了載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物在體內(nèi)的抗腫瘤療效并揭示了其抗腫瘤效應(yīng)的作用機(jī)制,為超聲敏銳成像診斷/給藥/治療一體化應(yīng)用研究奠定了基礎(chǔ)。