專利名稱：高純度厚樸酚制備技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用植物單一有效成分的制備技術(shù)，具體為一種高純度厚樸酚制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
厚樸酚傳統(tǒng)的制備路線是用醇類熱回流提取方法將厚樸酚從中藥藥厚樸中提取出來，然后用醚或酯萃取并濃縮為浸膏，最后用柱層析方法對(duì)浸膏混合物進(jìn)行純化。目前，在已報(bào)道的厚樸酚制備技術(shù)中，除了傳統(tǒng)技術(shù)或和傳統(tǒng)技術(shù)類似的醇提后直接柱層析技術(shù)，還包括超臨界流體萃取技術(shù)、堿液滲漉或堿液提取后萃取純化技術(shù)。
采用傳統(tǒng)制備路線，醇提的厚樸酚提取率一般在60-70％，不是很高，純化步驟需要用到柱分離技術(shù)，在工業(yè)化制備時(shí)成本較高，不易實(shí)現(xiàn)大量制備。采用超臨界流體萃取路線，直接萃取物往往是混合物，純度不高，需要進(jìn)一步精制，而且超臨界流體萃取設(shè)備價(jià)格昂貴，一次投入過高，不易普及。采用堿液滲漉或堿液提取后萃取純化技術(shù)，文獻(xiàn)未報(bào)道產(chǎn)品的純度，只是按薄層色譜分離的結(jié)果和紅外、紫外光譜分析的結(jié)果認(rèn)定萃取物就是純厚樸酚，由此得出了較高產(chǎn)率的結(jié)論，這顯然不能令人信服。我們知道，薄層色譜的分辯率并不高，有些性質(zhì)類似的物質(zhì)在其上不能被分開，用高分辯率的分離技術(shù)就可以看出在薄層色譜上被認(rèn)定的單一物質(zhì)其實(shí)并不一定純；而紫外和紅外光譜不能分辯某些結(jié)構(gòu)的混合物。我們的類似實(shí)驗(yàn)表明，僅由譜分析和色譜分離數(shù)據(jù)認(rèn)定的純物質(zhì)利用熱分析技術(shù)證實(shí)其純度并不是很高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備成本低、產(chǎn)品純度高的可大量生產(chǎn)的厚樸酚的制備技術(shù)。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下本發(fā)明將厚樸粉碎為55-65目的顆粒，按1g厚樸加8-10mL乙酸乙酯的比例將其放入索氏提取器中，在85-95℃溫度下加熱提取3.8-4.5h，只此一次提取，提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ匆淮危匆汉喜⒌叫D(zhuǎn)蒸發(fā)器中，在40-50℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，按每1g厚樸的稠膏需要20-30mL石油醚的比例分4-5次將其加入萃取瓶，萃取4-5次，合并萃取液，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在40-50℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/6-1/8，將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。向濃縮萃取液中加入體積3-5倍于它的pH10.25-pH10.75的NaOH水溶液反萃取4-5次，每次均按體積比為1∶3-5的比例加入該堿水。合并反萃取后的堿水于其它容器。加入濃度為2-6mol/L鹽酸調(diào)pH2-3，混勻靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干沉淀，即得含量達(dá)75-77％的厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品。
本發(fā)明將上述風(fēng)干沉淀厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至其它容器，按每克沉淀加入40mL體積比為3-4∶1的二氯甲烷與石油醚混合溶劑溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)2次以上。上述重結(jié)晶的晶體按每克沉淀加入40mL體積比為3-4∶1的二氯甲烷與正己烷混合溶劑溶解沉淀，揮干溶劑重結(jié)晶得到純度為90-95％的精制厚樸酚。
本發(fā)明的積極效果如下本發(fā)明利用篩選出來的提取溶劑以熱回流提取方式在最優(yōu)提取條件下將厚樸酚最大限度地從厚樸中提取到溶劑中來；通過優(yōu)化的濃縮條件使厚樸酚無損耗地被濃縮到稠膏中并回收提取溶劑；利用選出的萃取溶劑將厚樸酚從稠膏中萃取出來，盡可能與色素等共存物質(zhì)分離；濃縮萃取液并回收萃取溶劑；利用厚樸酚在堿性條件下可溶于水相、其pKal與和厚樸酚pKal有較大差距的原理用優(yōu)化了pH值的堿性水將厚樸酚反萃取到堿性水中并可盡可能地與共存的和厚樸酚分離，酸化反萃取液，使厚樸酚從水中沉淀出來并將干燥得到初級(jí)產(chǎn)品，用適當(dāng)?shù)娜軇?duì)初級(jí)產(chǎn)品進(jìn)行溶解和重結(jié)晶，利用結(jié)晶過程和初級(jí)產(chǎn)品中的少量有色物質(zhì)分離，利用厚樸酚與和厚樸酚結(jié)晶速率不同的原理與少量共沉淀的和厚樸酚分離，得到厚樸酚純品。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將厚樸粉碎為55目的顆粒，該粒徑為優(yōu)化粒徑，按1g厚樸加8mL乙酸乙酯(優(yōu)選溶劑)的比例將其放入索氏提取器中，在85℃溫度下加熱提取3.8h，只此一次提取，厚樸酚的提取率為80％，提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ匆淮危匆汉喜⒌叫D(zhuǎn)蒸發(fā)器中，在40℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，按每1g厚樸的稠膏需要20mL石油醚的比例分4次將其加入萃取瓶，萃取4次，合并萃取液，厚樸酚的萃取率在88％，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在40℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/6，將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。向濃縮萃取液中加入體積3倍于它的pH10.25的NaOH水溶液反萃取4次，每次均按體積比為1∶3的比例加入該堿水。該水溶液的pH經(jīng)優(yōu)化，可最大限度抑制和厚樸酚進(jìn)入水相，而厚樸酚被全部萃取到水相。合并反萃取后的堿水于其它容器。加入濃度為2mol/L鹽酸調(diào)pH2，混勻靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干沉淀，此為厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品，其含量達(dá)75％。轉(zhuǎn)移風(fēng)干沉淀至其它容器。按每克沉淀加入40mL體積比為3∶1的二氯甲烷與石油醚混合溶劑溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)2次以上。可與少量和厚樸酚及其它雜質(zhì)進(jìn)一步分離。上述重結(jié)晶的晶體按每克沉淀加入40mL體積比為3∶1的二氯甲烷與正己烷混合溶劑溶解沉淀，揮干溶劑重結(jié)晶。此晶體即為純度為90％的精制厚樸酚產(chǎn)品，由初級(jí)產(chǎn)品到精制品的產(chǎn)率在50％。
實(shí)施例2將厚樸粉碎為65目的顆粒，該粒徑為優(yōu)化粒徑，按1g厚樸加9mL乙酸乙酯(優(yōu)選溶劑)的比例將其放入索氏提取器中，在95℃溫度下加熱提取4.1h，只此一次提取，厚樸酚的提取率為83％，提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ匆淮危匆汉喜⒌叫D(zhuǎn)蒸發(fā)器中，在45℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，按每1g厚樸的稠膏需要30mL石油醚的比例分5次將其加入萃取瓶，萃取5次，合并萃取液，厚樸酚的萃取率在90％，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在50℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/7，將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。向濃縮萃取液中加入體積4倍于它的pH10.50的NaOH水溶液反萃取5次，每次均按體積比為1∶5的比例加入該堿水。該水溶液的pH經(jīng)優(yōu)化，可最大限度抑制和厚樸酚進(jìn)入水相，而厚樸酚被全部萃取到水相。合并反萃取后的堿水于其它容器。加入濃度為4mol/L鹽酸調(diào)pH3，混勻靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干沉淀，此為厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品，其含量達(dá)76％。轉(zhuǎn)移風(fēng)干沉淀至其它容器。按每克沉淀加入40mL體積比為4∶1的二氯甲烷與石油醚混合溶劑溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)2次以上?？膳c少量和厚樸酚及其它雜質(zhì)進(jìn)一步分離。上述重結(jié)晶的晶體按每克沉淀加入40mL體積比為4∶1的二氯甲烷與正己烷混合溶劑溶解沉淀，揮干溶劑重結(jié)晶。此晶體即為純度為95％的精制厚樸酚產(chǎn)品，由初級(jí)產(chǎn)品到精制品的產(chǎn)率在56％。
實(shí)施例3將厚樸粉碎為60目的顆粒，該粒徑為優(yōu)化粒徑，按1g厚樸加10mL乙酸乙酯(優(yōu)選溶劑)的比例將其放入索氏提取器中，在90℃溫度下加熱提取4.5h，只此一次提取，厚樸酚的提取率為82％，提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ匆淮?，洗液合并到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，在50℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，按每1g厚樸的稠膏需要25mL石油醚的比例分4次將其加入萃取瓶，萃取4次，合并萃取液，厚樸酚的萃取率在93％，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在45℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/8，將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。向濃縮萃取液中加入體積5倍于它的pH10.75的NaOH水溶液反萃取4次，每次均按體積比為1∶4的比例加入該堿水。該水溶液的pH經(jīng)優(yōu)化，可最大限度抑制和厚樸酚進(jìn)入水相，而厚樸酚被全部萃取到水相。合并反萃取后的堿水于其它容器。加入濃度為6mol/L鹽酸調(diào)pH3，混勻靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干沉淀，此為厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品，其含量達(dá)77％。轉(zhuǎn)移風(fēng)干沉淀至其它容器。按每克沉淀加入40mL劑體積比為3∶1的二氯甲烷與石油醚混合溶溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)2次以上。可與少量和厚樸酚及其它雜質(zhì)進(jìn)一步分離。上述重結(jié)晶的晶體按每克沉淀加入40mL體積比為3∶1的二氯甲烷與正己烷混合溶劑比例加入溶劑溶解沉淀，揮干溶劑重結(jié)晶。此晶體即為純度為93％的精制厚樸酚產(chǎn)品，由初級(jí)產(chǎn)品到精制品的產(chǎn)率在53％。
實(shí)施例4將含有厚樸酚1.03％的中藥厚樸原料粉碎至60目，取60g置于索氏提取裝置中，加入480mL乙酸乙酯于90℃提取4h。將提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器于50℃濃縮為稠膏，同時(shí)回收乙酸乙酯。將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，將240mL石油醚加入萃取瓶中，然后轉(zhuǎn)移萃取液，再加入240mL石油醚萃取，萃取，轉(zhuǎn)移合并，共反復(fù)5次，總量1200mL。在50℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/8，再將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。加入pH10.5R NaOH水溶液600mL反萃取，然后轉(zhuǎn)移至其它容器，再加入同樣堿水反萃取，轉(zhuǎn)移合并，共反復(fù)5次，總量3000mL。加入6mol/L鹽酸調(diào)至pH2，混勻，靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干，可得到0.43g沉淀物，此為厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品，其含量達(dá)76％。轉(zhuǎn)移風(fēng)干沉淀至其它容器，加入20mL二氯甲烷與石油醚混合溶劑，二者體積比為4∶1，溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)此過程2次，再向得到的重結(jié)晶晶體加入20mL二氯甲烷與正己烷混合溶劑，二者體積比為4∶1，揮干溶劑重結(jié)晶，得到純度為92％的厚樸酚0.24g。
權(quán)利要求
1.一種高純度厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于將厚樸粉碎為55-65目的顆粒，按1g厚樸加8-10mL乙酸乙酯的比例將其放入索氏提取器中，在85-95℃溫度下加熱提取3.8-4.5h，只此一次提取，提取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ匆淮?，洗液合并到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，在40-50℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，將稠膏轉(zhuǎn)入萃取瓶，按每1g厚樸的稠膏需要20-30mL石油醚的比例分4-5次將其加入萃取瓶，萃取4-5次，合并萃取液，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在40-50℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/6-1/8，將濃縮萃取液轉(zhuǎn)入萃取瓶。向濃縮萃取液中加入體積3-5倍于它的pH10.25-pH10.75的NaOH水溶液反萃取4-5次，每次均按體積比為1∶3-5的比例加入該堿水。合并反萃取后的堿水于其它容器。加入濃度為2-6mol/L鹽酸調(diào)pH2-3，混勻靜置。轉(zhuǎn)移沉淀至其它廣口容器，風(fēng)干沉淀，即得含量達(dá)75-77％的厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于將上述風(fēng)干沉淀厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至其它容器，按每克沉淀加入40mL體積比為3-4∶1的二氯甲烷與石油醚混合溶劑溶解沉淀，在揮干溶劑過程中得重結(jié)晶晶體，反復(fù)2次以上。上述重結(jié)晶的晶體按每克沉淀加入40mL體積比為3-4∶1的二氯甲烷與正己烷混合溶劑溶解沉淀，揮干溶劑重結(jié)晶得到純度為90-95％的精制厚樸酚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高純度厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于將厚樸粉碎為55－65目的顆粒，按1g厚樸加8－10mL乙酸乙酯在85℃－95℃溫度下加熱提取3.8－4.5h,在40－50℃溫度下減壓濃縮為稠膏并回收乙酸乙酯，按每1g厚樸的稠膏需要20－30mL石油醚的比例分4次將其加入萃取瓶，萃取4－5次,合并萃取液，將萃取液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器,在40℃－50℃溫度下將萃取液體積濃縮至原體積的1/6－1/8，向濃縮萃取液中加入體積3－5倍于它的pH10.25－pH10.75的NaOH水溶液反萃取4－5次，每次均按體積比為1∶3－5的比例加入該堿水。風(fēng)干沉淀即得含量為75－77％的厚樸酚初級(jí)產(chǎn)品；本發(fā)明利用篩選出來的提取溶劑以熱回流提取方式在優(yōu)化提取條件下將厚樸酚最大限度地從厚樸中提取到溶劑中來；使厚樸酚無損耗地被濃縮到稠膏中，本發(fā)明制備成本低、產(chǎn)品純度高。
文檔編號(hào)C07C37/70GK1583700SQ20041001232
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月8日
發(fā)明者陳冠華, 龐立業(yè), 郝慶紅, 馮雅琪, 田益玲, 屈平 申請(qǐng)人:河北農(nóng)業(yè)大學(xué)