專利名稱：一種n－氯甲酰基亞胺基二芐的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
N-氯甲酰基亞胺基二芐是一種用以合成卡馬西平、奧卡西平等的重要醫(yī)藥中間體。在本發(fā)明給出之前，有關(guān)N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法主要是光氣法，劇毒的光氣給生產(chǎn)帶來(lái)了很大的安全隱患和環(huán)境災(zāi)難，而且氣態(tài)的光氣反應(yīng)不能完全定量，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)設(shè)備要求高，同時(shí)產(chǎn)品收率和產(chǎn)品品質(zhì)較低。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單合理、安全性高，副產(chǎn)品可以有效利用，反應(yīng)收率、產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)成本低、基本無(wú)三廢的N-氯甲酰基亞胺基二芐化學(xué)合成方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，以亞胺基二芐與氯甲酸三氯甲酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下于20～150℃在有機(jī)溶劑中反應(yīng)2～20小時(shí)，冷卻結(jié)晶后得所述的N-氯甲?；鶃啺坊S。所述的反應(yīng)式如下所示 反應(yīng)中投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～3.0∶0.001～2.0，有機(jī)溶劑用量為亞胺基二芐質(zhì)量的0.5～20倍。
所述的有機(jī)溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物C1～C5的鹵代烷烴、C1～C8的脂肪酯、酮類、醚類、苯、甲苯、硝基苯、二硫化碳或硝基甲烷，優(yōu)選為下列一種或一種以上任意比例的混合物二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯，更優(yōu)選為下列之一二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、丙酮、四氫呋喃或硝基甲烷。
所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基嗎啉，優(yōu)選為下列之一吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、三乙胺、N-甲基嗎啉。
進(jìn)一步，反應(yīng)所述的投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～1.5∶0.01～0.5，反應(yīng)在40～120℃反應(yīng)6～15小時(shí)。
具體的，所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法按照以下步驟進(jìn)行(1)室溫下按照投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～1.5∶0.01～0.5投料，加入質(zhì)量為亞胺基二芐質(zhì)量的5～16倍量的四氫呋喃，充分溶解，所述的有機(jī)胺催化劑為吡啶；(2)升溫到40℃～120℃反應(yīng)6～15小時(shí)；(3)反應(yīng)完畢后蒸去溶劑至得飽和溶液，冷卻結(jié)晶后干燥即得所述的N-氯甲?；鶃啺坊S，所述的結(jié)晶為淺綠色至白色固體。在步驟(2)中，反應(yīng)的同時(shí)用HPLC跟蹤監(jiān)測(cè)，流動(dòng)相為乙腈∶水∶四氫呋喃＝40∶50∶10(體積比)，C18硅膠柱，流速1.0mL/min。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果體現(xiàn)在氯甲酸三氯甲酯作為一種低毒高效的有機(jī)合成試劑，其計(jì)量準(zhǔn)確，反應(yīng)性能好，避免了光氣法生產(chǎn)過(guò)程中光氣不易儲(chǔ)存、計(jì)量難、高毒性以及環(huán)境污染等問(wèn)題，工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，操作簡(jiǎn)單安全，在反應(yīng)過(guò)程中，產(chǎn)生的氯化氫可以通過(guò)降膜吸收，得到高純度的鹽酸，解決了尾氣吸收問(wèn)題，同時(shí)反應(yīng)的產(chǎn)率和純度都比較高，是一條具有廣泛工業(yè)化前景的合成路線。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此實(shí)施例1投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.05，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
在帶有機(jī)械攪拌，回流冷凝管(帶尾氣吸收裝置)，溫度計(jì)的250mL三口燒瓶中，加入19.26g(100mmol)的亞胺基二芐、氯甲酸三氯甲酯14.85g(75mmol)、催化劑吡啶0.395g(5mmol)和154g四氫呋喃(為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍)，開(kāi)啟機(jī)械攪拌，固體全部溶解，加熱至四氫呋喃回流溫度，反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)期間以HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(流動(dòng)相乙腈∶水∶四氫呋喃＝40∶50∶10，C18硅膠柱，流速1.0mL/min)。反應(yīng)結(jié)束后常壓下蒸去部分溶劑至得飽和溶液，冷卻結(jié)晶得灰白色固體，干燥即得成品25.2g，收率為97.8％，純度為99.0％。
實(shí)施例2投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.65∶0.05，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.0g，產(chǎn)品收率97.0％，純度99.1％。
實(shí)施例3
投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.50∶0.05，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.8g，產(chǎn)品收率96.4％，純度98.9％。
實(shí)施例4投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶1.0∶0.05，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.6％。
實(shí)施例5投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶1.25∶0.05，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.3％。
實(shí)施例6投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.75，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.3％。
實(shí)施例7投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.50，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.0％。
實(shí)施例8投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.25，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.5％。
實(shí)施例9投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐24.7g，產(chǎn)品收率96.2％，純度99.3％。
實(shí)施例10投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.025，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.0g，產(chǎn)品收率97.0％，純度99.0％。
實(shí)施例11投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.01，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.3％。
實(shí)施例12投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為甲苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.0g，產(chǎn)品收率97.0％，純度99.0％。
實(shí)施例13投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.4g，產(chǎn)品收率98.5％，純度99.8％。
實(shí)施例14
投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為丙酮，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.7％。
實(shí)施例15投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為1，2-二氯乙烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.0％。
實(shí)施例16投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為二氯甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.4％。
實(shí)施例17投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.0％。
實(shí)施例18投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.4g，產(chǎn)品收率98.5％，純度99.2％。
實(shí)施例19投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.0％。
實(shí)施例20投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶1.25∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.3g，產(chǎn)品收率98.2％，純度99.1％。
實(shí)施例21投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶1.5∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的8倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.0％。
實(shí)施例22投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的15倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.0％。
實(shí)施例23投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60-65℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.0％。
實(shí)施例24投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為70～75℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.0g，產(chǎn)品收率97.0％，純度99.0％。
實(shí)施例25
投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為100～105℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.5％。
實(shí)施例26投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為115～120℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S25.0g，產(chǎn)品收率97.0％，純度99.1％。
實(shí)施例27投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為14小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.1％。
實(shí)施例28投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為70～75℃，反應(yīng)時(shí)間為14小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.2g，產(chǎn)品收率97.8％，純度99.4％。
實(shí)施例29投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為80～85℃，反應(yīng)時(shí)間為14小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.8g，產(chǎn)品收率96.2％，純度99.0％。
實(shí)施例30投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.6％。
實(shí)施例31投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5∶0.001，其中有機(jī)胺催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的1倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.2g，產(chǎn)品收率94.1％，純度98.6％。
實(shí)施例32
投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶2.0∶1.0，其中有機(jī)胺催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的16倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S23.9g，產(chǎn)品收率93.0％，純度98.5％。
實(shí)施例33投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶3.0∶2.0，其中有機(jī)胺催化劑為吡啶，有機(jī)溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的20倍。
反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為20小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度99.0％。
實(shí)施例34投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為三乙胺，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.8g，產(chǎn)品收率96.2％，純度98.9％。
實(shí)施例35投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N-甲基嗎啉，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.6g，產(chǎn)品收率95.5％，純度99.1％。
實(shí)施例36投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為N-甲基四氫吡咯，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.9g，產(chǎn)品收率96.6％，純度98.7％。
實(shí)施例37投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為四甲基胍，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲?；鶃啺坊S24.8g，產(chǎn)品收率96.4％，純度98.8％。
實(shí)施例38投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶催化劑為1.0∶0.75∶0.10，其中催化劑為四甲基脲，有機(jī)溶劑為硝基甲烷，其用量為亞胺基二芐質(zhì)量的10倍。
反應(yīng)溫度為60～65℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，其它操作同實(shí)施例1，得N-氯甲酰基亞胺基二芐25.1g，產(chǎn)品收率97.4％，純度99.0％。
權(quán)利要求
1.一種N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的方法為以亞胺基二芐與氯甲酸三氯甲酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下于20～150℃在有機(jī)溶劑中反應(yīng)2～20小時(shí)，冷卻結(jié)晶后得所述的N-氯甲酰基亞胺基二芐，投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～3.0∶0.001～2.0，有機(jī)溶劑用量為亞胺基二芐質(zhì)量的0.5～20倍，所述的有機(jī)溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物C1～C5的鹵代烷烴、C1～C8的脂肪酯、酮類、醚類、苯、甲苯、硝基苯、二硫化碳或硝基甲烷。
2.如權(quán)利要求1所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基嗎啉。
3.如權(quán)利要求2所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、三乙胺、N-甲基嗎啉。
4.如權(quán)利要求1所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯。
5.如權(quán)利要求4所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為下列之一二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、丙酮、四氫呋喃或硝基甲烷。
6.如權(quán)利要求1所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～1.5∶0.01～0.5。
7.如權(quán)利要求1所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的方法在40～120℃反應(yīng)。
8.如權(quán)利要求1所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)時(shí)間為6～15小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1～8之一所述的N-氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步驟進(jìn)行(1)室溫下按照投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～1.5∶0.01～0.5投料，加入質(zhì)量為亞胺基二芐質(zhì)量的5～16倍量的四氫呋喃，充分溶解，所述的有機(jī)胺催化劑為比啶；(2)升溫到40℃～120℃反應(yīng)6～15小時(shí)；(3)反應(yīng)完畢后蒸去溶劑至得飽和溶液，冷卻結(jié)晶后干燥即得所述的N-氯甲?；鶃啺坊S。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N－氯甲?；鶃啺坊S的化學(xué)合成方法，以亞胺基二芐與氯甲酸三氯甲酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下于20～150℃在有機(jī)溶劑中反應(yīng)2～20小時(shí)，冷卻結(jié)晶后得所述的N－氯甲酰基亞胺基二芐，投料物質(zhì)的量比為亞胺基二芐∶氯甲酸三氯甲酯∶有機(jī)胺催化劑為1.0∶0.5～3.0∶0.001～2.0，有機(jī)溶劑用量為亞胺基二芐質(zhì)量的0.5～20倍。氯甲酸三氯甲酯作為一種低毒高效的有機(jī)合成試劑，計(jì)量準(zhǔn)確，反應(yīng)性能好，工藝路線先進(jìn)，條件合理，操作簡(jiǎn)單安全，產(chǎn)生的氯化氫可以通過(guò)降膜吸收，得到高純度的鹽酸，同時(shí)反應(yīng)的產(chǎn)率和純度都比較高，是一條具有廣泛工業(yè)化前景的合成路線。
文檔編號(hào)C07D223/22GK1944410SQ200610154459
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月1日
發(fā)明者蘇為科, 李堅(jiān)軍, 翁意意 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)