專利名稱：酰胺化合物的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種酰胺化合物，它在生產(chǎn)可用作殺真菌劑的苯基烷酸酰胺時是一種有用的中間體；其生產(chǎn)方法；一種制備在生產(chǎn)所述酰胺化合物中用作原料的噁唑啉酮化合物的方法；以及一種生產(chǎn)酮化合物的方法，該酮化合物在由所述酰胺化合物生產(chǎn)苯基烷酸酰胺時也是一種有用的中間體。
某些苯基烷酸酰胺已知可用作有效的殺真菌劑(例如，JP-A-9-48750和日本專利申請№10-296078)；但已知沒有任何方法能夠由噁唑啉酮化合物生產(chǎn)苯基烷酸酰胺化合物。
作為生產(chǎn)噁唑啉酮的方法，一般已知這樣一種方法，包括，將其氨基被?；Ｗo的氨基酸進(jìn)行脫水環(huán)化(有機合成的保護基團，第223頁，1981,John Wiley & Sons)。此外，還已知這樣一種方法，包括，使用草酰氯或氯乙醛酸鹽，由乙酰化氨基腈來生產(chǎn)噁唑啉酮(四面體，第40卷，2395-2404頁，1984)。但這些方法的缺陷在于，難以得到相應(yīng)的氨基酸或工業(yè)上不可能以低成本生產(chǎn)出預(yù)期的噁唑啉酮化合物。
本發(fā)明的目的是提供用于生產(chǎn)具有優(yōu)異殺真菌作用的苯基烷酸化合物的重要中間體；以及生產(chǎn)這種中間體或用于生產(chǎn)這種中間體的原料的新的簡單方法。
為了解決以上問題，本發(fā)明人進(jìn)行了認(rèn)真深入的研究。結(jié)果，本發(fā)明人驚人地發(fā)現(xiàn)了作為生產(chǎn)苯基烷酸酰胺化合物的重要中間體，酰胺化合物可容易通過在堿的存在下，將噁唑啉酮化合物與羧基化合物(如，丙酸半酯)進(jìn)行反應(yīng)而形成。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，上述噁唑啉酮化合物可通過將高利用率的腈化合物與酸進(jìn)行反應(yīng)的簡單方法而得到。本發(fā)明在以上發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成。
本發(fā)明詳細(xì)描述如下。
本發(fā)明提供了在以下[1]-[6]中描述的發(fā)明。一種生產(chǎn)由以下通式表示的酰胺化合物的方法 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]，該方法包括，將由以下通式表示的腈化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與酸進(jìn)行反應(yīng)以發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)，得到一種由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)，然后在堿的存在下，將該噁唑啉酮化合物與由以下通式表示的羧基化合物進(jìn)行反應(yīng)
(其中Y為氫原子、羧基或羧基的鹽；且R3具有與以上給出的相同定義)。一種生產(chǎn)由以下通式表示的噁唑啉酮化合物的方法 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；且R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)]，該方法包括，將由以下通式表示的腈化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與酸進(jìn)行反應(yīng)以發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)。一種生產(chǎn)由以下通式表示的酰胺化合物的方法 ，該方法包括，在堿的存在下，將由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與由以下通式表示的羧基化合物 (其中Y為氫原子、羧基或羧基的鹽；且R3具有與以上給出的相同定義)進(jìn)行反應(yīng)。一種生產(chǎn)由以下通式表示的酮化合物的方法 [其中R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R4為烷基羰基、環(huán)烷基羰基、鹵代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、芳烷基羰基、取代芳烷基羰基、(芳基)(烷氧基)烷基羰基、(取代芳基)(烷氧基)烷基羰基或氫原子]，該方法包括，在水的存在下，將由以下通式表示的酰胺化合物 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]與酸或堿進(jìn)行反應(yīng)。一種在以上[1]或[3]中所述的生產(chǎn)酰胺化合物的方法，其中所述堿選自堿金屬堿、堿土金屬堿、有機胺和吡啶。一種由以下通式表示的酰胺化合物的方法 [其中R5為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]。
首先描述以上[1]的發(fā)明。
在[1]的發(fā)明中，首先將由以下通式表示的腈化合物 與酸進(jìn)行反應(yīng)以發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)，得到一種由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 (該方法對應(yīng)于在以上[2]中所述的發(fā)明)。
在本發(fā)明該方法中用作原料的腈化合物可以是由以上通式表示的任何化合物。在該通式中，R為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基(以下，碳原子，例如1-6個碳原子稱作“C1-C6”)，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或類似基團；直鏈或支鏈C1-C6鹵代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或類似基團；C3-C6環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和類似基團；芳基如苯基、萘基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如2-氯苯基或類似基團；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或類似基團；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-苯基-1-甲氧基甲基或類似基團；或其中烷基被鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基或類似基團。
R1和R2分別獨立地為直鏈或支鏈C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或類似基團；直鏈或支鏈C1-C6鹵代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或類似基團；C3-C6環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和類似基團；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或類似基團；芳基如苯基、萘基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如，2-氯苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或類似基團；或氫原子。R1和R2可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成C3-C6環(huán)。
作為由以上通式表示的具有這些取代基的腈化合物的具體例子，可以提及N-(1-氰基-1-甲基-丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、4-氯-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、4-甲基-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)環(huán)丙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-4-氯苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-4-甲氧基苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯基乙酰胺、2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)乙酰胺、2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1-三氟甲基-2-甲基丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1-苯基丙基)乙酰胺、N-[1-氰基-1-(4-氯苯基)丙基]乙酰胺、N-[1-氰基-1-(4-甲氧基苯基)丙基]乙酰胺、N-(1-氰基-1-芐基丙基)乙酰胺、N-[1-{(4-氯苯基)甲基}-1-氰基-丙基]乙酰胺、N-[1-{(4-甲氧基苯基)甲基}-1-氰基-丙基]乙酰胺、N-(1-氰基-1-環(huán)丙基乙基)乙酰胺和2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-甲氧基乙酰胺。
由以上通式表示的某些腈化合物是公眾已知的化合物，或者可使用，例如相應(yīng)的酰鹵和氨基腈，按照例如描述于Organic SynthesisCollective Volume,V,336頁(1973)所述的方法而制成。
作為用于本發(fā)明的方法(分子內(nèi)閉環(huán)反應(yīng))的酸，可以提及，例如無機酸如氫氯酸、硫酸和類似物；羧酸如甲酸、乙酸和類似物；酸性離子交換樹脂如Amberlist和類似物。可以使用兩種或多種酸的混合物，但優(yōu)選使用硫酸。酸的用量范圍可使得所形成的噁唑啉酮化合物不分解；但該值例如為每1摩爾由以上通式表示的腈化合物，0.1-2摩爾，優(yōu)選0.5-1摩爾。
反應(yīng)通常使用溶劑來進(jìn)行。作為可用的溶劑，可以提及例如，乙酸酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和類似物；腈如乙腈和類似物；醚如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚和類似物；芳烴如甲苯、二甲苯、氯苯和類似物；脂族烴如己烷、環(huán)己烷和類似物；非質(zhì)子傳遞極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和類似物、鹵化脂族烴如氯仿、二氯甲烷和類似物；乙二醇類如聚乙二醇400(PEG 400)和類似物；以及脂族羧酸如冰乙酸和類似物。這些溶劑可單獨或以由任意比例的兩種或多種溶劑組成的混合溶劑來使用。溶劑的用量可以是能夠進(jìn)行充分?jǐn)嚢璧牧浚铱梢允抢?，?摩爾由以上通式表示的腈化合物，0.5-3升，優(yōu)選1-3升。
反應(yīng)中，如果水在該反應(yīng)體系中的量為每1摩爾由以上通式表示的腈化合物，0.0005-1摩爾，優(yōu)選0.1-1摩爾，那么預(yù)期產(chǎn)物的產(chǎn)率有時高。
反應(yīng)的溫度可在-20℃至所用溶劑的回流溫度的范圍內(nèi)選擇，但該值優(yōu)選為0-80℃。至于反應(yīng)時間，沒有特別限制，但該值優(yōu)選為0.5-12小時。
作為如上得到的由以上通式表示的噁唑啉酮化合物的具體例子，可以提及4-異丙基-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-異丙基-4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-酮、2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-乙基-4-甲基-2-三氟甲基-1,3-噁唑-5-酮、2-環(huán)己基-4-異丁基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4,4-二乙基-2-戊基-1,3-噁唑-5-酮、2-(2-氯苯基)-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-芐基-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-(4-甲氧基芐基)-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-(4-甲基-芐基)-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、和2-[1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。
某些噁唑啉酮化合物是已知的化合物；或可通過以上反應(yīng)，此外使用相應(yīng)的氨基酸和羧酸酰鹵作為原料，按照例如Buttetin de laSociete Chimique de France,543頁(1958)所述的方法而制成。
在以上[1]所述的發(fā)明中，隨后在堿的存在下，將由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 與由以下通式表示的羧基化合物 進(jìn)行反應(yīng)，生成由以下通式表示的酰胺化合物 在由以上通式表示的羧基化合物中，R3為直鏈或支鏈C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或類似基團；C3-C6環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和類似基團；直鏈或支鏈C1-C6鹵代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或類似基團；芳基如苯基、萘基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、或類似基團；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或類似基團；或氫原子。Y為氫原子、羧基或羧基的鹽。該鹽的例子為堿金屬(如，鈉或鉀)、堿土金屬(如，鈣或鋇)、胺(如，三乙胺或二乙胺)和吡啶類(如，吡啶)的鹽。
因此，作為可用于本發(fā)明方法的由以上通式表示的羧基化合物的具體例子，可以提及乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙二酸甲酯單鉀、丙二酸乙酯單鉀、丙二酸叔丁基酯單鉀、丙二酸的二(三乙胺)鹽、丙二酸二鈉、丙二酸乙酯單鈉、丙二酸異丙酯單鉀、和丙二酸。
由以上通式表示的羧基化合物是已知的化合物，或可通過已知方法，使用例如相應(yīng)的丙二酸酯和堿作為原料，按照有機化學(xué)雜志，2536頁(1980)所述的方法而制成。
由以上通式表示的噁唑啉酮化合物與由以上通式表示的羧基化合物之間的反應(yīng)按照這兩種化合物的任意摩爾比來進(jìn)行。但由以上通式表示的羧基化合物的用量例如通常為每1摩爾由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.5-3摩爾，優(yōu)選1-2摩爾。
反應(yīng)通常使用溶劑來進(jìn)行。作為可用于該反應(yīng)的溶劑，可以提及例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和類似物；腈如乙腈和類似物；醚如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚和類似物；芳烴如甲苯、二甲苯、氯苯和類似物；非質(zhì)子傳遞極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和類似物；鹵化脂族烴如氯仿、二氯甲烷和類似物；以及吡啶類如吡啶和類似物。這些溶劑可單獨或以由任意比例的兩種或多種溶劑組成的混合溶劑來使用。溶劑的用量可以是能夠充分混合該反應(yīng)體系的量，且可以是例如，每1摩爾由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，1-5升，優(yōu)選1-3升。
該反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行。作為堿，可以提及例如堿金屬堿如氫化鈉、氫化鉀、碳酸鉀、氨基鈉、二異丙基氨基鋰(LDA)和類似物；堿土金屬鹽如乙醇鎂和類似物；有機胺如三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)和類似物；以及吡啶類如二甲基氨基吡啶(DMAP)和類似物。至于該堿的用量，沒有任何特別限制，只要該量不會阻礙反應(yīng)，但該量例如通常為每1摩爾由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.1-3摩爾，優(yōu)選0.1-2摩爾。
該堿可與Lewis酸如氯化鎂、氯化鋅、三氟化硼和類似物結(jié)合使用。至于結(jié)合使用的Lewis酸的量，沒有任何特別限制，只要該量不會阻礙反應(yīng)，但該量例如通常為每1摩爾由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.1-3摩爾，優(yōu)選0.1-2摩爾。
反應(yīng)溫度可以是-78℃至所用溶劑的回流溫度，優(yōu)選0-100℃。至于反應(yīng)時間，沒有特別限制，但反應(yīng)時間優(yōu)選為1-24小時。
以下描述在以上[4]中所述的發(fā)明。
在[4]中描述的發(fā)明包括，在水的存在下，將由以下通式表示的酰胺化合物 與酸或堿進(jìn)行反應(yīng)以產(chǎn)生水解和脫羧化作用，得到一種由以下通式表示的酮化合物。 在由以上通式表示的酰胺化合物和由以上通式表示的酮化合物中，R、R1、R2和R3分別具有與在上述[1]發(fā)明中相同的定義。
在由以上通式表示的酮化合物中，R4為直鏈或支鏈(C1-C6烷基)羰基如乙?；⒈；?、丁?；?、戊?；⒓乎；?、新戊?；蝾愃苹鶊F；(C3-C6環(huán)烷基)羰基如環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基或類似基團；直鏈或支鏈(C1-C6鹵代烷基)羰基如三氟乙酰基、氯乙?；?-氟丙?；蝾愃苹鶊F；芳基羰基如苯甲?；蝾愃苹鶊F；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基羰基如2-氯苯甲?；?、4-氟苯甲?；?、2-甲基苯甲?；?、4-甲氧基苯甲?；蝾愃苹鶊F；芳基(C1-C6烷基)羰基如苯基乙?；蝾愃苹鶊F；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基羰基如2-氯苯基乙酰基、4-甲基苯基乙酰基、4-甲氧基苯基乙?；?-(4-氯苯基)丙?；蝾愃苹鶊F；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基羰基，如(1-苯基-1-甲氧基)甲基羰基或類似基團；其中烷基被鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基羰基，如[1-(4-氯苯基)-1-甲氧基]甲基羰基或類似基團；或氫原子。
在本發(fā)明方法中，酰胺化合物在水存在下的水解和脫羧化是使用酸或堿進(jìn)行的。作為可用于該反應(yīng)的酸，可以提及例如，無機酸如氫氯酸、硫酸和類似物；乙酸類如乙酸、三氟乙酸和類似物；磺酸類如對-甲苯磺酸和類似物；以及酸性離子交換樹脂如Amberlist和類似物。作為可用于該反應(yīng)的堿，可以提及例如，堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀和類似物；堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀和類似物；堿土金屬氫氧化物如氫氧化鋇和類似物；有機胺如1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)和類似物；吡啶類如二甲基氨基吡啶(DMAP)和類似物；以及醇鹽類如甲醇鈉和類似物。該反應(yīng)優(yōu)選使用無機酸，特別優(yōu)選氫氯酸或硫酸來進(jìn)行。在分解反應(yīng)中，酸或堿的用量并不限定，只要能夠使所形成的由以上通式表示的酮化合物不分解，但該量一般為每1摩爾由以上通式表示的酰胺化合物，0.001-10摩爾，優(yōu)選0.1-5摩爾。
該反應(yīng)在水的存在下進(jìn)行。水的用量可以是每1摩爾由以上通式表示的酰胺化合物，1摩爾(18毫升)或更高，例如通常為1-5000摩爾(90升)，優(yōu)選1-1000摩爾。如果反應(yīng)使用酸來進(jìn)行，那么水的量優(yōu)選使得該反應(yīng)體系的pH值變?yōu)榧s4或更低，但這根據(jù)所用酸的種類或量而不同。
該反應(yīng)即使沒有使用任何溶劑也進(jìn)行充分，但可以使用溶劑來進(jìn)行。可用于分解反應(yīng)的溶劑可以是不會阻礙該反應(yīng)的任何溶劑。作為溶劑，可以提及例如，芳烴如甲苯、二甲苯、氯苯和類似物；乙酸酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和類似物；醇類如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇和類似物；非質(zhì)子傳遞極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和類似物；醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚和類似物；脂族烴如戊烷、正己烷和類似物；腈類如乙腈和類似物；酮類如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮和類似物；聚乙二醇類如聚乙二醇(PEG)400和類似物；和水。這些溶劑可單獨或以由任意比例的兩種或多種溶劑組成的混合溶劑來使用。溶劑的用量可以是能夠進(jìn)行充分?jǐn)嚢柙摲磻?yīng)體系的量，且通常是例如，每1摩爾由以上通式表示的酰胺化合物，0.5-5升，優(yōu)選1-3升。
反應(yīng)的溫度可以是-20℃至所用溶劑的回流溫度，但優(yōu)選為0-80℃。
至于反應(yīng)時間，沒有特別限制，但該時間優(yōu)選為0.5-12小時。
在反應(yīng)中，通過合適選擇反應(yīng)條件，可甚至生產(chǎn)出其中R4為氫原子的由以上通式表示的酮化合物或其中R4為非氫原子的取代基的化合物；或者，一旦生產(chǎn)出其中R4為非氫原子的取代基的化合物，然后將該化合物根據(jù)需要進(jìn)行分離并純化，進(jìn)一步進(jìn)行分解以生產(chǎn)出其中R4為氫原子的化合物。
在該反應(yīng)中，認(rèn)為首先R3在反應(yīng)體系中水解，從而形成其中R3為氫原子的化合物(或其鹽)作為中間體，然后該化合物(或其鹽)迅速在反應(yīng)條件下進(jìn)行脫羧化。據(jù)信，根據(jù)所用反應(yīng)條件，甚至酰胺鍵也可水解并進(jìn)行分解以生產(chǎn)出其中R4為氫原子的化合物。
以下描述[6]的發(fā)明。
以上[6]所述的發(fā)明提供了一種由以上通式表示的酰胺化合物。該酰胺化合物可通過以上[1]中所述的方法而制成。
在以上通式中，R5為直鏈或支鏈C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或類似基團；C3-C6環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和類似基團；直鏈或支鏈C1-C6鹵代烷基如三氟甲基、氯甲基、2-氟乙基或類似基團；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或類似基團；鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或類似基團；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-苯基-1-甲氧基甲基或類似基團；或其中烷基被鹵素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基或類似基團。R1、R2和R3分別具有以上[1]中給出的相同定義。
由以上通式表示的酰胺化合物包括在分子中具有一個或多個不對稱碳原子且為對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體形式的那些。本發(fā)明化合物包括所有這些純異構(gòu)體及其任意比例的混合物(如，外消旋改性)。
本發(fā)明化合物的例子在表1中給出。但本發(fā)明化合物并不據(jù)信于此，且包括由以上通式表示的所有化合物。
順便，表1的簡稱含義如下。
Me甲基Et乙基i-Pr異丙基c-Pr環(huán)丙基t-Bu叔丁基c-Hex環(huán)己基Ph苯基4-Cl-Ph4-氯苯基Bn芐基4-Cl-Bn4-氯芐基1-(4-Cl-Ph)-Et1-(4-氯苯基)乙基4-Cl-α-CH3O-Bn4-氯-α-甲氧基芐基表1
以下給出了反應(yīng)方案的一個例子，其中苯基烷酸酰胺(可以成為殺真菌劑)從以上通式表示的噁唑啉酮化合物，經(jīng)由以上通式表示的酮化合物而制成。
如以上方案所示，本發(fā)明方法(描述于以上[1]-[5])和本發(fā)明化合物(描述于以上[6])非常適用于生產(chǎn)苯基烷酸酰胺，一種用于殺真菌劑的有效成分。
以下通過實施例具體地描述生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)物的方法。
實施例1(描述于以上[2]的發(fā)明)2-苯基-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制備將40毫升冰乙酸、3.92克(0.038摩爾)濃硫酸和0.36克(0.02摩爾)水加入8.6克(0.04摩爾)N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺。將該混合物在80℃下攪拌2小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯用于分層。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，然后濃縮得到7.2克(0.033摩爾)2-苯基-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(產(chǎn)率=83％)。
實施例2(描述于以上[2]的發(fā)明)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制備將40毫升冰乙酸、1.96克(0.019摩爾)濃硫酸和0.36克(0.02摩爾)水加入5.56克(0.02摩爾)2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺。將該混合物在60℃下攪拌2小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入400毫升水和400毫升乙酸乙酯用于分層。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，然后濃縮得到5.58克2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(產(chǎn)率=100％)。
實施例3(描述于以上[2]的發(fā)明)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制備將450毫升冰乙酸、45克(0.44摩爾)濃硫酸和45毫升冰乙酸加入126.7克(0.45摩爾)2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺。將該混合物加熱回流4小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將反應(yīng)混合物冷卻并滴加溶解在300毫升水中的18.2克(0.45摩爾)氫氧化鈉的溶液。分離有機層，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后濃縮得到125克(0.448摩爾)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(產(chǎn)率=99.6％)。
實施例4(描述于以上[3]的發(fā)明)
4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯的制備將0.73克(0.00722摩爾)三乙胺和0.41克(0.0043摩爾)氯化鎂在室溫下加入溶解在10毫升乙腈中的0.73克(0.0043摩爾)丙二酸乙酯單鉀的溶液，然后攪拌。向其中加入0.8克(0.00287摩爾)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。將該混合物在60℃下攪拌5小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入50毫升水和稀氫氯酸，將該混合物的pH值調(diào)節(jié)至4或更低。將該混合物用乙酸乙酯萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，然后在無水硫酸鈉上干燥并濃縮。將濃縮物通過柱色譜進(jìn)行分離，得到0.5克(0.00136摩爾)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯(產(chǎn)率=48％)。
實施例5(描述于以上[3]的發(fā)明)4,5-二甲基-3-氧代-4-(苯甲?；被?己酸乙酯的制備將1.06克(0.01摩爾)三乙胺和0.85克(0.01摩爾)氯化鎂在室溫下加入溶解在10毫升乙腈中的0.85克(0.005摩爾)丙二酸乙酯單鉀的溶液，然后攪拌。向其中加入1.1克(0.005摩爾)2-苯基-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。將該混合物在60℃下攪拌8小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入50毫升水和稀氫氯酸，將該混合物的pH值調(diào)節(jié)至4或更低。將該混合物用乙酸乙酯萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，然后在無水硫酸鈉上干燥并濃縮。將濃縮物通過柱色譜進(jìn)行分離，得到0.4克(0.00131摩爾)4,5-二甲基-3-氧代-4-(苯甲酰基氨基)己酸乙酯(產(chǎn)率=26％)。
實施例6(描述于以上[3]的發(fā)明)4-(乙?；被?-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯的制備將0.91克(0.01摩爾)三乙胺和0.43克(0.0045摩爾)氯化鎂在室溫下加入溶解在10毫升乙腈中的0.76克(0.0045摩爾)丙二酸乙酯單鉀的溶液，然后攪拌。向其中加入0.47克(0.003摩爾)2-甲基-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。將該混合物在65℃下攪拌10小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入50毫升水和稀氫氯酸，將該混合物的pH值調(diào)節(jié)至4或更低。將該混合物用乙酸乙酯萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層，然后在無水硫酸鈉上干燥并濃縮。將濃縮物通過柱色譜進(jìn)行分離，得到0.2克(0.00081摩爾)4-(乙?；被?-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯(產(chǎn)率=27％)。
實施例7(描述于以上[3]的發(fā)明)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯的制備在反應(yīng)器中放入4.6克(0.0029摩爾)丙二酸甲酯單鉀、7.5毫升甲苯和10毫升二甲基甲酰胺。將該混合物冷卻至10℃。向其中加入3.0克(0.032摩爾)氯化鎂和2.1克(0.021摩爾)三乙胺，然后攪拌。向其中滴加溶解在2.5毫升甲苯中的5.6克(0.020摩爾)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的溶液。將該混合物在80℃下攪拌20小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入20毫升水和4.4克硫酸，然后在50℃下攪拌1小時。向其中加入30毫升甲苯，然后在50℃下進(jìn)行分層。將甲苯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后濃縮。將所得粗晶體從正己烷重結(jié)晶，得到1.2克(0.0034摩爾)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯(產(chǎn)率=17％)。
實施例8(描述于以上[3]的發(fā)明)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯的制備在反應(yīng)器中放入51.0克(0.3摩爾)丙二酸甲酯單鉀、100毫升甲苯和100毫升二甲基甲酰胺。將該混合物冷卻至10℃。向其中加入20.9克(0.22摩爾)氯化鎂和22.2克(0.22摩爾)三乙胺，然后攪拌。向其中加入56.0克(0.2摩爾)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。將該混合物在80℃下攪拌12小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入200毫升水和44克硫酸，然后在50℃下攪拌1小時。用300毫升甲苯進(jìn)行萃取。將甲苯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后濃縮得到62.5克(0.17摩爾)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯(產(chǎn)率=85％)。
實施例9(描述于以上[3]的發(fā)明)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸異丙基酯的制備在反應(yīng)器中放入5.52克(0.03摩爾)丙二酸異丙基酯單鉀、15毫升甲苯和12毫升二甲基甲酰胺。將該混合物冷卻至10℃。向其中加入2.1克(0.022摩爾)氯化鎂和2.2克(0.022摩爾)三乙胺，然后攪拌。向其中加入5.6克(0.02摩爾)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮．將該混合物在80℃下攪拌20小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入20毫升水和4克硫酸，然后在50℃下攪拌1小時。用30毫升甲苯進(jìn)行萃取。將甲苯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后濃縮得到3.8克(0.01摩爾)4-[2-(4-氯苯基)丙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸異丙基酯(產(chǎn)率=50％，熔點=110.4-112.8℃)。
實施例10(描述于以上[3]的發(fā)明)4-[(4-氯苯基)乙?；被鵠-5-甲基-3-氧代己酸乙酯的制備在反應(yīng)器中放入5.11克(0.03摩爾)丙二酸乙酯單鉀、20毫升甲苯和15毫升二甲基甲酰胺。將該混合物冷卻至10℃。向其中加入2.1克(0.022摩爾)氯化鎂和2.22克(0.022摩爾)三乙胺，然后攪拌。向其中加入5.3克(0.02摩爾)(4-氯芐基)-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。將該混合物在80℃下攪拌5小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻。向其中加入40毫升水和4克硫酸，然后在50℃下攪拌1小時。用100毫升甲苯進(jìn)行萃取。將甲苯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后濃縮得到5.0克(0.014摩爾)4-[(4-氯苯基)乙?；被鵠-4,5-二甲基-3-氧代己酸己酯(產(chǎn)率=70％)。
實施例11(描述于以上[4]的發(fā)明)3-氨基-3,4-二甲基戊-2-酮的制備將10毫升10％氫氯酸加入0.5克(0.00205摩爾)4-(乙?；被?-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯中。將該混合物加熱回流1小時。通過氣相色譜來分析該反應(yīng)混合物以確定N-乙?；?1-異丙基-1-甲基-2-氧代丙酰胺的形成。向該反應(yīng)混合物中加入10毫升濃氫氯酸，然后加熱回流6小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物用甲苯洗滌以去除中性成分。使用氫氧化鈉水溶液將水相調(diào)節(jié)至pH值為12或更高，然后用乙酸乙酯萃取。將有機層濃縮得到0.2克(0.00155摩爾)3-氨基-3,4-二甲基戊-2-酮(產(chǎn)率=76％)。
實施例12(描述于以上[4]的發(fā)明)2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的制備將10毫升10％氫氯酸加入0.2克(0.000544摩爾)4-[2-(氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯中。將該混合物加熱回流3小時。通過氣相色譜來分析該反應(yīng)混合物以確定2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的形成(轉(zhuǎn)化率=100％)。
實施例13(描述于以上[4]的發(fā)明)2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的制備在反應(yīng)器中放入57.5克(0.156摩爾)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸酯、156毫升2-丙醇、62.4毫升水和15.6毫升濃硫酸。將該混合物加熱回流7小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻至60℃。加入446毫升水用于進(jìn)一步冷卻。將該混合物用23％氫氧化鈉水溶液中和。過濾收集沉積的晶體，得到41.5克(0.14摩爾)2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺(產(chǎn)率=90％)。
實施例14(描述于以上[4]的發(fā)明)
N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]-(4-氯苯基)乙酰胺的制備在反應(yīng)器中放入2.5克(0.007摩爾)4-[(4-氯苯基)乙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸酯、7毫升2-丙醇、8毫升水和0.7毫升濃硫酸。將該混合物加熱回流5小時以進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成之后，將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫。加入20毫升水。將該混合物用23％氫氧化鈉水溶液中和。過濾收集沉積的晶體，得到2.37克(0.0067摩爾)N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]-(4-氯苯基)乙酰胺(產(chǎn)率=96.3％)。
工業(yè)應(yīng)用性按照本發(fā)明，提供了一種酰胺化合物，它在生產(chǎn)可用作殺真菌劑的苯基烷酸酰胺中是一種有用的中間體；一種生產(chǎn)該酰胺化合物的方法；一種制備在生產(chǎn)所述酰胺化合物中用作原料的噁唑啉酮化合物的方法；以及一種生產(chǎn)酮化合物的方法，該酮化合物在由所述酰胺化合物生產(chǎn)苯基烷酸酰胺時也是一種有用的中間體。
權(quán)利要求
1．一種生產(chǎn)由以下通式表示的酰胺化合物的方法 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]，該方法包括，將由以下通式表示的腈化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與酸進(jìn)行反應(yīng)以發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)，得到一種由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)，然后在堿的存在下，將該噁唑啉酮化合物與由以下通式表示的羧基化合物進(jìn)行反應(yīng) (其中Y為氫原子、羧基或羧基的鹽；且R3具有與以上給出的相同定義)。
2．一種生產(chǎn)由以下通式表示的噁唑啉酮化合物的方法 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；且R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)]，該方法包括，將由以下通式表示的腈化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與酸進(jìn)行反應(yīng)以發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)。
3．一種生產(chǎn)由以下通式表示的酰胺化合物的方法 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]，該方法包括，在堿的存在下，將由以下通式表示的噁唑啉酮化合物 (其中R、R1和R2分別具有與以上給出的相同定義)與由以下通式表示的羧基化合物 (其中Y為氫原子、羧基或羧基的鹽；且R3具有與以上給出的相同定義)進(jìn)行反應(yīng)。
4．一種生產(chǎn)由以下通式表示的酮化合物的方法 [其中R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R4為烷基羰基、環(huán)烷基羰基、鹵代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、芳烷基羰基、取代芳烷基羰基、(芳基)(烷氧基)烷基羰基、(取代芳基)(烷氧基)烷基羰基或氫原子]，該方法包括，在水的存在下，將由以下通式表示的酰胺化合物 [其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]與酸或堿進(jìn)行反應(yīng)。
5．根據(jù)權(quán)利要求1或3的生產(chǎn)酰胺化合物的方法，其中所述堿選自堿金屬堿、堿土金屬堿、有機胺和吡啶。
6．一種由以下通式表示的酰胺化合物的方法 [其中R5為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分別獨立地為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子，并可相互鍵接以便它們所鍵接的碳原子一起形成環(huán)；且R3為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氫原子]。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供用于生產(chǎn)具有優(yōu)異殺真菌作用的苯基烷酸酰胺化合物的重要中間體;以及生產(chǎn)該中間體或用于生產(chǎn)該中間體的原料化合物的新的簡單方法。本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)由以下通式表示的酰胺化合物的方法:如式[其中R為烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基;R
文檔編號C07C221/00GK1304399SQ00800869
公開日2001年7月18日 申請日期2000年4月27日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月28日
發(fā)明者日吉英孝, 谷口周二, 鈴木淳子 申請人:伊哈拉化學(xué)工業(yè)株式會社